Réamhrá ar NMN (Mononucleotide Nicotanamíd)

2023-08-12 14:22:53

Is é ainm iomlán NMN mononucleotide nicotinamide, arb é mononucleotide nicotinamide é, ar núicléitíd atá gníomhach go bitheolaíoch a tharlaíonn go nádúrtha. Tá dhá fhoirm neamhrialta ag NMN, α agus β; Is é an isiméir β an fhoirm ghníomhach de NMN, agus a meáchan móilíneach Is é 334.221 g/mol é.

Fíor: Foirmle struchtúrach ceimiceach agus samhail liathróid agus bata NMN

Tábla: Aicmiú ceimiceach NMN
Airíonna fisiceacha agus ceimiceacha NMN

Sonraí ó PUBCHEM

Foinsí Bia NMN

Déantar NMN a dháileadh go forleathan i mbia laethúil, glasraí cosúil le cóilis (0.25-1.12 mg NMN / 100 gm) agus cabáiste Síneach (0.0-0.90 mg NMN / 100 gm), torthaí cosúil le avocado (0.36-1.60 mg NMN / 100 gm) , Trátaí (0.26-0.30 mg NMN/100 gm), feoil mar mhairteoil amh (0.06-0.42 mg NMN/100 gm) saibhir i NMN[1].

Sintéis endogenous NMN

Déantar móilín amháin de nicotinamide agus móilín amháin de 5-fosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) a chatalú ag fosphoribosyltransferase nicotinamide (NAMPT nó NAMPRT) chun móilín amháin NMN agus móilín amháin pyrophosphate (PPi) a ghiniúint. Chomh maith le nicotinamide, is féidir NMN a ghiniúint, agus déantar móilín amháin de riboside nicotinamide (NR) a phosphorylated faoi chatalú nicotinamide riboside kinase (NRK) chun móilín amháin de NMN a ghiniúint.

Sainiúlacht fíocháin synthetase NMN, einsím íditheach

(1) NANPT: Tá NAMPT uileláithreach sa chorp, ach tá difríochtaí móra i leibhéil léirithe i measc fíocháin. San inchinn agus sa chroí, is é an cosán tarrthála atá ag brath ar NANPT an modh is fearr le táirgeadh NAD+; agus i matán cnámharlaigh, is é an cosán tarrthála atá ag brath ar an NRK an modh is fearr le táirgeadh NAD+.

(2) NMNATs (Einsímí Tógann NMN): Léirigh próifíliú meitibileach fíocháin luiche go raibh gníomhaíocht subtypes NMNAT i bhfad níos airde ná gníomhaíocht NAMPT, agus ní raibh srian ar ghníomhaíocht subtypes NMNAT sa chuid is mó de na fíocháin ach amháin fola.

(3) NRKanna: Léirigh anailís léirithe ar subtypes NRK go bhfuil NRK1 uileláithreach, cé go bhfuil NRK2 i láthair go príomha i matán cnámharlaigh. I gcomhréir leis seo, ba chúis le forlíonadh ainsealach NR leibhéil NAD+ méadaithe i matán ach ní raibh mórán éifeacht aige ar fhíochán saille inchinn nó bán [2].

Glacadh NMN

Bealaí éagsúla chun NMN chun dul isteach i gcealla

Tá iompróir membrane ag NMN ar dhromchla roinnt cealla, ar féidir leis NMN a aistriú go díreach isteach sa chill, agus mar sin tá dhá bhealach ann do NMN dul isteach sa chill:

① Iontráil dhíreach i gcealla trí iompróirí: Go luath in 2019, dheimhnigh páipéar de réir nádúr meitibileacht an smaoineamh seo. Fuair ​​​​an t-alt go bhfuil iompróir NMN-shonrach sa stéig bheag de lucha, ar a dtugtar Slc12a8, atá ina iompróir aimínaigéad agus polyamine. Tá ard-roghnaíocht aige le NMN agus ní iompraíonn sé NaMN, atá an-chosúil ó thaobh struchtúir le NMN[3].

② Dephosphorylation de CD73 ar an dromchla membrane cille go NR (trí na ENTs iompair nucleoside iarmhéid) isteach sa chill, agus ansin catalyzed ag an einsím NRK sa cíteaplasma go NMN, isteach sa mitochondria agus úsáidtear (mitochondrion gan NRK) [4] .

Ní hamháin gur réamhtheachtaí NMN é NAM, ach is táirge NAD+ é freisin hidrealaithe le CD38, a ídíonn gníomhaíocht NADAse. Mar sin, is timthriall é sintéis, úsáid agus athghiniúint NAD+ a bhaineann le NMN/NR→NAD+→NM→NMN intracellular agus eischeallach.

NAD+ a chur chun cinn trí NMN ó bhéal

Is é NMN réamhtheachtaí NAD+, agus léirítear a fheidhm go príomha ag NAD+ (dénúicléatíd adenine nicotinamide).

Sa chonair sintéise tarrthála, sintéisíonn nicotinamide riboside (NR) nó nicotinamide (NAM) mononucleotide nicotinamide (NMN) trí NRK (nicotinamide riboside kinase) nó NAMPT, NMNAT, agus sintéisíonn NMN NAD + trí einsímí NMNAT1-3.

PNP: purine nucleoside phosphorylase; NRK: nicotinamide riboside kinase; QPRT: aigéad quinolinic phosphoribosyltransferase NAPRT: aigéad nicotinic phosphoribosyltransferase; NANPT: phosphoribosyltransferase nicotinamide; NMNAT: nicotinamide mononuclear adenylate adenylyltransferase

Cé nach féidir struchtúr iomlán NMN a bhrath sa serum, féadann riarachán béil NMN fós leibhéil NAD+ de lucha baineann agus fireann a mhéadú go tapa (15 nóiméad)[5]:

Ae, briseán, fíochán adipose bán NMN, leibhéil NAD+

Ról NMN

Bíonn ról ag NMN go príomha trí thiontú go NAD+. Tugtar coenzyme I ar NAD+ freisin, agus is é dinucleotide adenine nicotinamide a ainm iomlán. Déantar é a dháileadh go forleathan i ngach cealla de chorp an duine agus glacann sé páirt i mílte imoibrithe bithcatalytic. Is coenzyme riachtanach é i gcorp an duine. .

Meastar go bhfuil laghdú NAD+ le linn aosaithe mar phríomhchúis le galair agus míchumais, amhail caillteanas éisteachta agus radhairc, mífheidhm chognaíoch agus mótair, easnamh imdhíonachta, airtríteas de bharr freagairtí athlastacha uath-imdhíonta dírialaithe, neamhoird meitibileach, agus galar cardashoithíoch.

Dá bhrí sin, méadaíonn forlíonadh NMN ábhar NAD+ sa chorp, rud a chuireann moill ar fheinitíopaí éagsúla a bhaineann le haosú, nó ar neamhoird mheitibileacha aois-spreagtha agus galair seanaoise, agus iad a fheabhsú agus a chosc.

A. NAD+ agus rithim circadian

Feidhmíonn an deacetylase SIRT1 NAD +-spleách mar dhroichead idir rithim circadian agus meitibileacht tríd an lúb aiseolais einsímeach a rialaíonn cosán tarrthála NAD+ agus an lúb aiseolais tras-aistrithe-aistrithe circadian a nascadh.

Rialaíonn NAD+ an clog bitheolaíoch trí SIRT1. Déanann SIRT1 dí-aicéitiláití BMAL1 agus PER2, atá freasúil le feidhm aicéitilithe CLOCK, agus mar sin is féidir le SIRT1 cosc ​​a chur ar thrascríobh ghéinte cloig arna idirghabháil ag CLOCK-BMAL1. Dá bhrí sin, bíonn tionchar ag NAD+ ar ghníomhaíocht dí-aicéitiliú SIRT1 trína leibhéal féin, rud a chuireann isteach ar a sheal ar léiriú sraithe de phróitéiní circadian a bhaineann le clog lena n-áirítear NAMPT [6].

Tá baint ag rialáil clog bitheolaíoch le go leor galair, lena n-áirítear neamhoird codlata, diaibéiteas agus siadaí ach gan a bheith teoranta dóibh. Spreagtar go leor próisis paiteolaíocha le suaitheadh ​​​​cloig circadian, a d'fhéadfadh teacht ó ghéineolaíocht nó ón gcomhshaol. Tríd is tríd, tá ról tábhachtach ag coinneáil an chloig circadian ag obair de ghnáth chun sláinte a chothabháil.

B. NAD+ agus an córas néarógach

Is deacylases cleithiúnacha nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) iad sirtuins a bhaineann go traidisiúnta le srianadh calórach agus le dul in aois i mamaigh. Tá ról tábhachtach ag na próitéiní seo freisin maidir le sláinte néaróin a chothabháil le linn.